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CARLA

Ausführlicher Projekttitel
Kardiovaskuläre Risikofaktoren und Krankheiten in der älteren Allgemeinbevölkerung – Die CARLA-Studie

Verantwortliche Projektleiter
Dr. rer. medic. Alexander Kluttig, MPH (Studienleitung)
Prof. Dr. rer. nat. habil. Johannes Haerting (Projektleitung)
Prof. Dr. med. habil. Karl Werdan (Projektleitung)

Beteiligte Institute und Kliniken
Institut für Medizinische Epidemiologie, Biometrie und Informatik (IMEBI) der Medizinischen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III der Medizinischen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Projektlaufzeit
2002 - 2013

Aktuelle Projektmitarbeiter
Daniel Tiller, MPH
Dr. Beatrice Herzog
Dr. med. Sebastian Nuding

Mitglieder des Steuergremiums der CARLA-Studie
Prof. Dr. rer. nat. habil. Johannes Haerting (Leiter)
Dr. med. Karin Halina Greiser, MPH
Dr. med. Sebastian Nuding
Dr. rer. medic. Alexander Kluttig, MPH

Förderer/Sponsoren
DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft)
Wilhelm-Roux-Programm der Medizinischen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Ministerium für Wissenschaft und Wirtschaft des Landes Sachsen-Anhalt

Kooperationspartner
Institut für Laboratoriumsmedizin, klinische Chemie und molekulare Diagnostik, Universität Leipzig
Department of Medical Informatics, Erasmus University Rotterdam, The Netherlands
Department of Cardiology, Leiden University Medical Center, The Netherlands
Community Medicine, Medizinische Fakultät Universität Greifswald (SHIP-Studie)
AG Epidemiologie der GSF (Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit)
Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin (BIPS)
Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke (DIfE)
University College London (HAPIEE-Studie), UK
Department of Epidemiology, Erasmus Universität Rotterdam (Rotterdam Study), The Netherlands

Kurzbeschreibung
Die CARLA-Studie (Cardiovascular Disease, Living and Ageing in Halle) ist eine bevölkerungsbezogene Kohortenstudie in der Stadt Halle (Saale). Ziel der CARLA-Studie ist es, anhand einer repräsentativen Stichprobe der Bevölkerung der Stadt Halle (Saale) im Alter von 45 bis 83 Jahren Informationen über die Prävalenz und Inzidenz von Herz-Kreislauf-Krankheiten und ihren Risikofaktoren und prognostischen Faktoren unter besonderer Berücksichtigung des Alters zu erheben.
 Im Rahmen der CARLA-Studie wurde zwischen 2002 und 2006 eine Stichprobe von 1.779 Männern und Frauen im Alter von 45 bis 83 Jahren untersucht. Die Response dieser Basisuntersuchung betrug 64%. Das Untersuchungsprogramm umfasste ein standardisiertes, computergestütztes Interview, eine medizinische Untersuchung durch eine Study Nurse, die Ableitung eines 20 Minuten Ruhe-EKGs, die Abnahme von Blutproben und ein Echokardiogramm, durchgeführt durch einen Studienarzt. Um die Möglichkeit gemeinsamer gepoolter Auswertungen mit zeitlich parallel laufenden Kohortenstudien zu schaffen, wurde viel Wert auf die Wahl vergleichbarer Instrumente zu den anderen größeren nationalen und internationalen Kohortenstudien gelegt. 

Zwischen 2007 und 2010 fand die erste Follow-up-Untersuchung der etablierten Kohorte statt. Insgesamt wurden hier 1436 Probanden untersucht. Im Jahr 2013 wurde eine zweite Follow-up-Erhebung durchgeführt. Damit können die  Zusammenhänge von Herz-Kreislauf-Risikofaktoren mit der systolischen und diastolischen Herzinsuffizienz und anderer Herz-Kreislauf-Krankheiten untersucht werden. Insbesondere die Bedeutung der Herzfrequenzvariabilität, als Indikator der autonomen Funktion des Herzens, bei der Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen steht dabei im Zentrum der Untersuchungen. 

Die CARLA-Studie kann weiterhin Informationen zu Ursachen der hohen Herz-Kreislauf-Mortalität in Sachsen-Anhalt im Vergleich mit den anderen, vor allem westlichen Bundesländern, liefern. Der starke Ost-West-Gradient der Herz-Kreislauf-Mortalität und -Morbidität konnte bisher nur zum Teil durch die klassischen Herz-Kreislauf-Risikofaktoren erklärt werden. Als aussichtsreiche Kandidaten für die Erklärung eines beträchtlichen Anteils dieser Differenz werden psychosoziale Risikofaktoren diskutiert. Hier können die Untersuchung des psychosozialen Risikofaktorenprofils in der Bevölkerung der Region Halle und der Vergleich mit anderen Studienregionen einen wichtigen Beitrag zur Aufklärung der Morbiditäts- und Mortalitätsunterschiede leisten. Darüber hinaus sind Krankheitslast, Multimorbidität, Polypharmazie und Lebensqualität weitere Untersuchungsschwerpunkte der CARLA-Studie.  

Die Daten der CARLA-Studie eignen sich insbesondere auch zu gepoolten Auswertungen auf Individualniveau mit anderen deutschen Kohortenstudien für eine Reihe von relevanten epidemiologischen Gesundheitsfragestellungen sowie als Replikationskohorten für molekularbiologische Fragestellungen in nationalen und internationalen Konsortien. Die CARLA-Studie ist diesbezüglich schon heute beteiligt an nationalen Konsortien der Kompetenznetzwerke Diabetes und Adipositas sowie an verschiedenen internationalen Konsortien zur Durchführung genomweiter Assoziationsstudien (u.a. CHARGE, VgHRV). 

 

Publikationen

  1. Greiser KH, Kluttig A, Schumann B, Kors JA, Swenne CA, Kuss O, Werdan K, Haerting J: Cardiovascular disease, risk factors and heart rate variability in the elderly general population: Design and objectives of the CARdiovascular disease, Living and Ageing in Halle (CARLA) Study. BMC Cardiovascular Disorders 2005, 5:33.

  2. Kors JA, Swenne CA, Greiser KH: Cardiovascular disease, risk factors, and heart rate variability in the general population. J Electrocardiol 2007; 40 (1 Suppl):S19-S21. IF 1.109

  3. Kuss O, Schumann B, Kluttig A, Greiser KH, Haerting J: Time domain parameters can be estimated more precisely than frequency domain parameters in the analysis of heart rate variability. J Electrocardiol 2008;41:287-91.

  4. Greiser KH, Kluttig A, Schumann B, Swenne CA, Kors JA, Kuss O, Haerting J, Schmidt H, Thiery J, Werdan K. Cardiovascular diseases, risk factors and short-term heart rate variability in an elderly general population: the CARLA study 2002-2006. Eur J Epidemiol. 2009; 24:123-42. 

  5. Vasan SR et al., … Greiser KH, … Haerting J, … Werdan K,… Novel Genetic Variants Associated with Cardiac Structure and Function: Genome-wide Association Findings of a Prospective Meta-analysis from the EchoGen Consortium. JAMA 2009;302(2):168-178.

  6. Kluttig A, Kuss O, Greiser KH. Ignoring lack of association of heart rate variability with cardiovascular disease and risk factors. International Journal of Cardiology 2010 Nov 19;145(2):375-6. 

  7. Tamayo T …  Greiser KH, … Rathmann W für das DIAB-CORE Konsortium: Zusammenschluss von populationsbasierten Studien ermöglicht regionale Vergleiche zum Diabetes mellitus in Deutschland (DIAB-CORE Verbund). Med Welt 2010, 61(2):94-96.

  8. Teupser D, …Greiser KH, … Kluttig A, Werdan K, … et al., Genetic regulation of serum phytosterol levels and risk of coronary artery disease. Circ Cardiovasc Genet. 2010 Aug;3(4):331-9.

  9. Stang A, Doring A, Volzke H, Moebus S, Greiser KH, Werdan K, Berger K, Ellert U, Neuhauser H: Regional Differences in Body Fat Distributions among People with Comparable Body Mass Index. A Comparison across Six German Population-based Surveys. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2011 Feb;18(1):106-14. 

  10. Schumann B, Seidler A, Kluttig A, Werdan K, Haerting J, Greiser KH. Association of occupation with prevalent hypertension in an elderly East German population: an exploratory cross-sectional analysis. nt Arch Occup Environ Health. 2011 Apr;84(4):361-9. 

  11. Kluttig A, Schumann B, Swenne CA, Kors JA, Kuß O, Schmidt H, Werdan K, Haerting J, Greiser KH. Association of Health Behaviour with Heart Rate Variability: A Population-Based Study BMC Cardiovascular Disorders 2010 Nov 25;10:58. 

  12. Dehghan A, .... Werdan K, ,Greiser KH, Kuß O…, Chasman DI. Meta-analysis of genome-wide association studies in over 80,000 subjects identifies 11 novel loci for C-reactive protein levels. Circulation 2011 Feb 22;123(7):731-8. 

  13. Schumann B, Kluttig A, Tiller D, Werdan K, Haerting J, Greiser KH. Association of childhood and adult socioeconomic indicators with cardiovascular risk factors and its modification by age - The CARLA Study 2002-2006. BMC Public Health 2011, 11:289.

     
  14. Schunk M, Reitmeir P, Schipf S, Völzke H, Meisinger C, Thorand B, Kluttig A, Greiser KH, Berger K, Müller G, Ellert U, Neuhauser H, Tamayo T, Rathmann W, Holle R. Health-related Quality of Life in Subjects with and without Type 2 Diabetes: Pooled Analysis of Five Population-based Surveys in Germany. Diabet Med 2012 May;29(5):646-653.

  15. Schipf S, Werner A, Tamayo T, Holle R, Schunk M, Maier W, Reitmeir P, Meisinger C, Thorand B, Berger K, Müller G, Moebus S, Bokhof B, Kluttig A, Greiser KH, Neuhauser H, Ellert U, Icks A, Rathmann W, Völzke H. Regional differences in the prevalence of known type 2 diabetes mellitus in 45-74 years old individuals: Results from six population-based studies in Germany (DIAB-CORE Consortium). Diabet Med. 2012 Jul;29(7).

  16. Bartling B, Vanhooren V, Chen CC, Libert C, De-Waeleb S, Hofmann HS,Haerting J, Nuding S, Silber RE, Simm A. N-glycan profile of plasma proteins is altered in patients with non-small cell lung carcinoma. Cancer Biomark. 2011-2012;10(3-4):145-54.

  17. Rückert IM, Schunk M, Holle R, Schipf S, Völzke H, Kluttig A, Greiser KH, Berger K, Müller G, Ellert U, Neuhauser H, Rathmann W, Tamayo T, Moebus S, Andrich S, Meisinger C. Blood pressure and lipid management fall far short in persons with type 2 diabetes: Results from the DIAB-CORE Consortium including six German population-based studies. Cardiovascular Diabetology 2012 May 8;11:50. 

  18. Rawal R, Teumer A, Völzke H, Wallaschofski H, Ittermann T, Asvold BO, Bjøro T, Greiser KH, Tiller D, Werdan K, Meyer zu Schwabedissen HE, Doering A, Illig T, Gieger C, Meisinger C, Homuth G. Meta-analysis of two genome-wide association studies identifies four genetic loci associated with thyroid function. Hum Mol Genet. 2012 Jul 15;21(14):3275-82. 

  19. Haerting J, Kluttig A, Greiser KH, Nuding S, Werdan K. Kohortenstudie zu Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Krankheiten in einer urbanen älteren ostdeutschen Allgemeinbevölkerung (CARLA-Studie). Bundesgesundheitsbl 2012. 55:795–800. 

  20. Maier W, Holle R, Hunger M, Peters A, Meisinger C, Greiser KH, Kluttig A, Völzke H, Schipf S, Moebus S, Bokhof B, Berger K, Mueller G, Rathmann W, Tamayo T, Mielck A (for the DIAB-CORE consortium). The impact of regional deprivation and individual socioeconomic status on the prevalence of type 2 diabetes in Germany. A pooled analysis of five population-based studies. Diabet Med. 2013 Mar;30(3).

  21. Rückert IM, Maier W, Mielck A, Schipf S, Völzke H, Kluttig A, Greiser KH, Berger K, Müller G, Ellert U, Neuhauser H, Rathmann W, Tamayo T, Moebus S, Andrich S, Meisinger C. Personal attributes that influence the adequate management of hypertension and dyslipidemia in patients with type 2 diabetes. Results from the DIAB-CORE Cooperation. Cardiovasc Diabetol. 2012 Oct 5;11(1):120.

  22. Müller G, Kluttig A, Greiser KH, Moebus S, Slomiany U, Schipf S, Völzke H, Maier W, Meisinger C, Tamayo T, Rathmann W, Berger K. Regional and Neighborhood Disparities in the Risk of Type 2 Diabetes: Results from Five Population-Based Studies in Germany (DIAB-CORE Consortium). Am J Epidemiol. 2013 Jul 15;178(2):221-30.

  23. Taudien S, Gäbel G, Kuss O, Groth M, Grützmann R, Huse K, Kluttig A, Wolf A, Nothnagel M, Rosenstiel P, Greiser KH, Werdan K, Krawczak M, Pilarsky C, Platzer M. Association studies of the copy-number variable ß-defensin cluster on 8p23.1 in adenocarcinoma and chronic pancreatitis. BMC Res Notes. 2012 Nov 13;5:629.

  24. Ittermann T, Tiller D, Meisinger C, Agger C, Nauck M, Rettig R, Hofman A, Jørgensen T, Linneberg A, Witteman JCM, Greiser KH, Werdan K, Döring A, Kluttig A, Stricker BHC, Völzke H. High Serum TSH Levels are Associated with Current but not with Incident Hypertension. Thyroid. 2013 Aug;23(8):955-63. 

  25. Hartwig S, Kuss O, Tiller D, Greiser KH, Schulze MB, Dierkes J, Werdan K, Haerting J, Kluttig A. Validation of the German Diabetes Risk Score within a population-based representative cohort. Diabet Med. 2013 Sep;30(9):1047-53.

  26. Tiller D, Russ M, Greiser KH, Nuding S, Ebelt H, Kluttig A, Kors JA, Thiery J, Bruegel M, Haerting J, Werdan K. Prevalence of symptomatic heart failure with reduced and with normal ejection fraction in an elderly general population - the CARLA Study. PLoS One. 2013;8(3). 

  27. Meisinger C, Ittermann T, Tiller D, Agger C, Nauck M, Schipf S, Wallaschofski H, Jørgensen T, Linneberg A, Thiery J, Kluttig A, Greiser KH., Werdan K, Burkhardt K, Völzke H. Gender-Specific Associations between Thyroid-Stimulating Hormone and Serum Lipid Profiles. Thyroid. 2014 Mar;24(3):424-32.
      
  28. Medici M, …Pietzner D, Tiller D, Kluttig A, … Peeters RP. A meta-analysis of 11 genome-wide association studies identifies novel loci associated with thyroid peroxidase antibodies and clinical thyroid disease. PLoS Genet. 2014 Feb 27;10(2).

  29. Müller G, Hartwig S, Greiser KH, Moebus S, Pundt N, Schipf S, Völzke H, Maier W, Meisinger C, Tamayo T, Rathmann W, Berger K; DIAB-CORE Consortium.Gender differences in the association of individual social class and neighbourhood unemployment rate with prevalent type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study from the DIAB-CORE consortium. BMJ Open. 2013 Jun 21;3(6).

  30. Stang A, Kluttig A, Moebus S, Völzke H, Berger K, Greiser KH, Stöckl D, Jöckel KH, Meisinger C. Educational level, prevalence of hysterectomy, and age at amenorrhoea: a cross-sectional analysis of 9536 women from six population-based cohort studies in Germany.BMC Womens Health. 2014 Jan 16;14(1):10

  31. Medenwald D, Dietz S, Tiller D, Kluttig A, Greiser KH, Loppnow H, Thiery J, Nuding S, Russ M, Fahrig A, Haerting J, Werdan K. Inflammation and echocardiographic parameters of ventricular hypertrophy in a cohort with preserved cardiac function. Open Heart 2014; Feb 8;1(1).

  32. Medenwald D, Kors JA, Loppnow H, Thiery J, Kluttig A, Nuding S, Tiller D, Greiser KH, Werdan K, Haerting J. Inflammation and prolonged QT time: Results from the CARdiovascular disease, Living and Ageing in Halle (CARLA) study. PLoS One. 2014 Apr 25;9(4):e95994. 

  33. Arking DE, Pulit SL,…Kluttig A, …, Greiser KH, …, Werdan K, …, Haerting J, …, Newton-Cheh C. Genetics highlights calcium signaling pathways in myocardial repolarization. Nature Genetics 2014. Aug;46(8):826-36.

  34. Schipf S, Ittermann T, Tamayo T, Holle R, Schunk M, Maier W, Meisinger C, Thorand B, Kluttig A, Greiser KH, Berger K, Müller G, Moebus S, Slomiany U, Icks A, Rathmann W, Völzke H. Regional differences in the incidence of self-reported type 2 diabetes in Germany: results from five population-based studies in Germany (DIAB-CORE Consortium). J Epidemiol Community Health. 2014 Jul 29. [Epub ahead of print]

  35. Medenwald D, Girndt M, Loppnow H, Kluttig A, Nuding S, Tiller D, Thiery JJ, Greiser KH, Haerting J, Werdan K. Inflammation and Renal Function after a Four-Year Follow-Up in Subjects with Unimpaired Glomerular Filtration Rate: Results from the Observational, Population-Based CARLA Cohort. PLoS One. 2014 Sep 26;9(9). 

Kontakt

Direktor:
Prof. Dr. Rafael Mikolajczyk

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