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Anti-VEGF Therapien beim metastasierten Mammakarzinom: Ein systematischer Review

Kurztitel
CR VEGF-R Breast Cancer

Ausführlicher Projekttitel
Anti-VEGF Therapien beim metastasierten Mammakarzinom: Ein systematischer Review

Verantwortliche Projektleiterin
Dr. Susanne Unverzagt

Projektlaufzeit
1.11.2009-30.12.2011

Projektmitarbeiter
Dr. Susanne Unverzagt , Prof. Johannes Haerting

Förderer/Sponsor
BMBF (FKZ 01KG0926), Roux-Programm, Universität Halle (FKZ 22/11)

Kooperationspartner
Dr. Anna-Dorothea Wagner (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne, Schweiz), Christoph Thomssen (Brustzentrum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg)

Publikationen und Vorträge
Wagner AD, Thomssen C, Haerting J, Unverzagt S. Vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) targeting therapies for endocrine refractory or resistant metastatic breast cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012; 7.

Wagner AD, Thomssen C, Haerting J, Unverzagt S. Vascular endothelial growth factor (VEGF)–targeting therapies for endocrine-refractory or -resistant metastatic breast cancer (MBC): Preliminary results of a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol 29: 2011(suppl; abstr e11564).

 

Kurzbeschreibung
Gegen den Vascular-Endothelial Growth-Factor (VEGF) gerichtete Therapien, welche die Bildung neuer, den Tumor versorgender Blutgefäße verhindern, sind eine etablierte therapeutische Strategie in der Onkologie und werden bei einer Reihe solider Tumoren mit Erfolg eingesetzt. Beim Mammakarzinom liegen widersprüchliche Ergebnisse vor.
Diese systematische Übersichtsarbeit untersucht Nutzen und Nebenwirkungen einer gegen VEGF gerichteten Therapie bei Patientinnen mit metastasierenden Brustkrebs auf der Grundlage von randomisierten kontrollierten Studien (RCTs). Diese Ergebnisse werden durch nichtrandomisierte Studien unter klinischen Alltagsbedingungen zur Sicherheit von Anti-VEGF Therapien ergänzt. 
Geeignete Studien wurden mit CENTRAL, MEDLINE und Embase, im Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register, in Registern laufender Studien und fachspezifischen Konferenzbänden für den Zeitraum 2000 bis September 2011 gesucht. Sieben RCTs, eine einarmige Registerstudie und fünf laufende Studien wurden aus 347 potenziell relevanten Literaturstellen identifiziert. Alle abschließend publizierten Studien zu Anti-VEGF-Therapien bei metastasiertem Mammakarzinom sind auf Bevacizumab beschränkt. Vier Studien mit insgesamt 2886 Patienten wurden in der Erstlinientherapie mit und ohne den Einsatz von Bevacizumab durchgeführt. Sowohl das progressionsfreie Überleben  (HR 0.67; 95% KI 0.61 bis 0.73) als auch die Ansprechraten wurden durch den Einsatz von Bevacizumab signifikant verbessert. Auch in der Zweitlinientherapie wurde ein kleinerer, aber immer noch signifikanter Nutzen in Bezug auf das progressionsfreie Überleben durch den Einsatz von Bevacizumab erzielt. Für das Gesamtüberleben konnte weder in der Erst- noch in der Zweitlinientherapie ein Vorteil für die mit Bevacizumab behandelten Patientinnen nachgewiesen werden. Hinsichtlich der Lebensqualität wurden keine relevanten Unterschiede berichtet. Subgruppenanalysen weisen auf eine höhere Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit früherer Taxantherapie und Patienten mit negativem Hormonrezeptorstatus. Aufgrund der Tatsache, dass es sich beim progressionsfreien Überleben um einen Surrogatendpunkt handelt, für welchen eine Korrelation mit dem klinisch relevanten Endpunkt Gesamtüberleben für die verwendete Therapie fehlt, ist die alleinige Beeinflussung des progressionsfreien Überlebens durch Bevacizumab von klinisch zweifelhafter Wertigkeit. Der klinische Nutzen dieses Medikaments für die Indikation metastasiertes Mammakarzinom wird – besonders auch in Anbetracht seltener, aber gravierender Nebenwirkungen, wie intestinale Perforationen und arterieller thrombembolischer Komplikationen als gering eingeschätzt.

Kontakt

Direktor:
Prof. Dr. Rafael Mikolajczyk

Chefsekretariat: 
Beate Jenderka

Postanschrift:
Martin-Luther-Universität
Halle-Wittenberg
Institut für Medizinische Epidemiologie, 
Biometrie und Informatik 
06097 Halle (Saale)

Besucher-/Lieferanschrift:  
Magdeburger Straße 8
06112 Halle (Saale)

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