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SP13: Regine Heller - AGE modifications in endothelial cells – functional characterisation and relevance for senescence and ageing

Previous studies of our group revealed that treatment of endothelial cells with glyoxal induced robust formation of advanced glycation end products (AGEs) and alterations in protein abundance. Among others we found an increased expression and activity of AMP-activated protein kinase (AMPK), an important sensor and regulator of cellular energy metabolism, and an upregulation of heme oxygenase 1 (HO-1). The current project will reveal mechanisms and functional consequences of AMPK upregulation in response to enhanced AGE formation with a special focus on autophagy regulation by AMPK. In addition, we will test, which role the Nrf2-HO-1 pathway plays in counteracting glycative stress. In this context, we will link CML modification of selected proteins to their respective functions and test their role in replicative senescent or chronologically aged endothelial cells (mice origin or human endothelial cells prepared from adipose tissue of patients (<30 years or >65 years). 

 

Carboxymethyl lysine modifications of proteins in endothelial cells