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SP8: Andreas Simm - Cellular and molecular impact of nuclear protein glycation

Persistent epigenetic modifications, such as histone modifications, can change gene expression and the ageing process. Glycation-induced histone modification in mice was found to change with age and as acetylation and glycation targets the same amino acid residues a competition for the respective amino acids is possible.

As young cells mainly get their energy from mitochondrial ATP generation, while senescent cells obtain ATP from glycolysis, we want to test the hypothesis that glycation based on dicarbonyls from the metabolism have an impact on epigenetic regulation.

After identification of glycated nuclear proteins by MS technology, the in-vivo relevance will be tested in our ageing mouse cohort and in patient samples. Depending on the proteins identified, their role in cell signaling, gene transcription / translation and regulation will be analyzed. . Molecular consequence of the glycation on protein function and structure will be analyzed by structural biology methods including NMR spectroscopy.