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SP7: Anne Navarrete Santos - PTM as molecular mechanism for metabolic memory and ageing of adult stem cells

Our interest focuses on changes in histone modifications due to maternal age and metabolic changes in the cell environment. A previous study showed that cell metabolites and age affect histone modifications in stem cells (Jung et al. 2019). We are investigating the potential molecular mechanisms based on the crosstalk of two important posttranslational modifications - histone methylation and methylase activation by O-GlcNAcylation (addition of N-acetylglucosamine (GlcNac) to serine/threonine residues). The O-GlcNAcylation of EZH2 at several serine and threonine moieties such as Ser75 is required for EZH2 protein stability and therefore facilitates the histone H3 trimethylation at K27 to form H3K27me3 (Chu et al. 2013, Lo et al. 2018). Both O-linked GlcNAc transferase (OGT)-mediated O-GlcNAcylation and EZH2-mediated H3K27me3 formation play a pivotal role in adipogenic development and stem cell maintenance. The hypothesis is that specific EZH2 O‑GlcNAcylation regulates stem cell properties and provides a new approach for cellular ageing in embryonic and adult stem cells.