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SP17: Christoph Kaether - Role of Klotho in brain ageing

The anti-aging protein Klotho is strongly expressed in kidney and choroid plexus (CP). In kidney, Klotho full length functions as a co-receptor for FGF23. In addition, Klotho is shed from the surface and, together with a secreted splice form of Klotho, supplies the periphery with soluble Klotho (Klothos). In the CP the function of Klotho is not known, but Klothos is a constituent of cerebrospinal fluid (CSF) produced by the CP. In mice and humans, Klotho is involved in cognitive performance and is down-regulated in ageing. Klotho is heavily glycosylated and that could affect its stability or activity. In our project we want to test whether Klotho activity and/or stability is modulated by enzymatic and non-enzymatic PTM. We also analyse the role of Klotho in brain ageing using specific mouse knock-out models. Finally, we want to analyse the role of mammalian Klotho in IGF1/FOXO signalling and its modulation by PTMs.

 

 


Kryosection of a wild-type mouse brain showing the choroid plexus stained with an antibody against Klotho (in red) and a nuclear stain (in blue). Image by Zahra Fanaei-Kahrani.