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SP15: Alessandro Ori - Functional characterization of AGE modifications in aging

The homeostasis of the proteome of cells is required to maintain the function of organs and it was shown to decline during ageing. Advanced glycation end products (AGEs) are a family of non-enzymatic post-translational modifications that have been shown to accumulate in ageing tissues. Although a handful of specific AGE-modified proteins have been identified, a detailed characterisation of the targets of AGEs is still missing. Previously, we have devised a mass spectrometry based approach to identify specific sites of carboxymethyl lysine (CML, one of the most abundant AGEs) modifications in proteins. Using this approach, we identified over 1000 CML sites in cells treated with glycating agents and over 200 sites in primary tissues. In addition, we have established targeted proteomic assays based on isotopically labeled peptide standards for a subset of identified CML sites. In this project, we would like to investigate the functional role of these modifications and their relationships to the ageing process.