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SP16: Dan Rujescu - Glycosylation of Alzheimer-associated proteins in the context of microglia-mediated inflammation and disturbed blood-brain barrier functions

Age-dependent disturbed immune plasticity of microglia and disturbed blood-brain barrier BBB functionality may provide early phenotypes of late-onset Alzheimer's disease (LOAD). LOAD is age-related and the number of patients grows steadily not only in Germany. We published mutations (TREM2, ABCA7) and described an association (CD33) of microglia- and BBB-related genes that confer a risk for LOAD. These proteins undergo LOAD-associated post-translational modifications (PTMs) including glycosylation and particularly sialylation. We therefore ask how glycosylation of CD33, TREM2, and ABCA7 contribute to LOAD and how are alterations in these PTMs relate to cellular ageing mechanisms? With support of the RTG2155, we will analyse the impact of mutations on PTMs. We established LOAD-specific induced pluripotent stem (iPS) cell models for microglia and BBB cultures. We will apply these in vitro models for analysing the impact of PTMs on the functionality of TREM2, ABCA7, and CD33 and their contribution to the onset of LOAD.